磷酸西格列汀片(捷诺维)

商品名称：磷酸西格列汀片(捷诺维)

拼音全码：LinSuanXiGeLieTingPian(JieNuoWei)

【成 份】

【性 状】 浅褐色薄膜衣片，除掉包衣后显白色或类白色。

【规格型号】 100mg*7s*2板

【不良反应】 在本品单药治疗以及本品与二甲双胍或吡格列酮联合治疗的对照临床研讨中，不良反应、低血糖和因临床不良反应导致停药的总体发生率在治疗组和安慰剂治疗组之间相似。 (详见包装内部说明书)

【注意事项】 本品不得用于1 型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒。 胰腺炎：在上市后阅历中，有服用西格列汀的患者出现急性胰腺炎的陈说，包括丧命和非丧命的出血性或坏死性胰腺炎(参见不良反应，上市后阅历)。由于这些陈说是自发提交的，且陈说发生的人群数量不承认，一般不或许可靠地估量其发生频率或承认其与药物显露的因果关系。患者应被奉告急性胰腺炎的特征性症状：持续性的，剧烈的腹痛。有报导提示停用西格列汀后胰腺炎症状消失。如果怀疑出现胰腺炎，则应中止运用西格列汀和其他可疑的药物。 肾功能不全患者用药：本品可通过肾脏排泄。为了使肾功能不全患者的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中度和重度肾功能不全患者以及需求血液透析或腹膜透析的终晚期肾病患者中，建议减少本品的剂量(参见用法用量，肾功能不全患者)。 超敏反应：本品上市后在患者的治疗进程中发现了以下严峻超敏反应。这些反应包括过敏反应、血管性水肿和剥脱性皮肤损害，包括Stevens-Johnson 综合征。由于这些反应来自人数不定的人群自发性陈说，因此一般不或许可靠地估量这些反应的发生率或承认这些不良反应与药物显露之间的因果关系。这些反应发生在运用本品治疗的开端3 个月内，有些陈说发生在初度服用之后。如怀疑发生超敏反应，中止运用本品，点评是否有其他潜在的原因，选用其他方案治疗糖尿病(参见忌讳和不良反应“上市后阅历”部分)。请仔细阅读说明书并遵医嘱运用。

【晚年患者用药】 临床研讨中，本品在晚年患者(≥65岁)中运用的安全性和有效性与较年青的患者(<65岁)是恰当的。不需求根据年纪进行剂量调整。由于不建议中重度肾功能不全的患者运用本品，因此建议在开端运用本品前及运用进程中守时点评患者的肾功能。(见用法用量，“肾功能不全的患者”的部分)。 (详见包装内部说明书)

【药物相互作用】 在药物相互作用研讨中，西格列汀对以下药物的药代动力学不存在具有临床意义的影响：二甲双胍、罗格列酮、格列本脲、辛伐他汀、华法林以及口服避孕药。根据这些数据，西格列汀不会对CYP 同工酶CYP3A4、2C8 或2C9 发生克制作用。根据体外研讨数据，西格列汀也不会克制CYP2D6、1A2、2C19 或2B6 或诱导CYP3A4。 在2 型糖尿病患者中，二甲双胍每日两次多剂量给药与西格列汀联合治疗不会显着改动西格列汀的药代动力学。 在2 型糖尿病患者中进行了人群药代动力学剖析显现，联合用药不会对西格列汀的药代动力学发生具有临床意义的影响。接受点评的药物是2 型糖尿病患者常用的药物，其间包括降胆固醇药物(例如：他汀类药物、贝特类药物、依折麦布);抗血小板药物(例如：氯吡格雷);抗高血压药物(例如：ACE 克制剂、血管紧张素受体阻断剂、β 受体阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、氢氯噻嗪);镇痛剂和非甾体类抗炎药(例如：萘普生、双氯芬酸、塞来考昔);抗抑郁药物(例如：布普品、氟西汀、舍曲林);抗组胺类药物(例如：西替利嗪);质子泵克制剂(例如：奥美拉唑、兰索拉唑)以及治疗勃起功能障碍的药物(例如：昔多芬)。 地高辛与西格列汀联合运用时，前者的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC，11%)以及均匀血浆峰浓度(Cmax，18%)略有升高。这些改动没有临床意义。对一同接受地高辛治疗的患者应该进行恰当监测。不需求对地高辛或本品的运用剂量进行调整。 (详见包装内部说明书)

【药理毒理】 本品是一类被称为二肽基肽酶4(DPP-4)克制剂的口服抗高血糖药物，在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依托性促胰岛素排泄多肽(GIP)，由肠道全天开释，并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP可通过触及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞组成并开释胰岛素。在2型糖尿病动物模型中，GLP-1或DPP-4克制剂治疗能够改善胰腺β细胞对葡萄糖的反应性并促进胰岛素的生物组成与开释。跟着胰岛素水平的升高，安排对葡萄糖的汲取作用增加。此外，GLP-1还能够克制胰腺α细胞排泄胰高糖素。胰高糖素浓度的下降和胰岛素水平的升高可下降肝葡萄糖生成，然后下降血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依托性，当血糖浓度较低时，GLP-1不会促进胰岛素开释，也不会克制胰高糖素排泄。当葡萄糖水平高于正常浓度时，GLP-1和GIP促进胰岛素开释的作用增强。此外，GLP-1不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素开释反应。GLP-1和GIP的活性遭到DPP-4酶的限制，后者能够快速水解肠促胰岛激素，发生非活性产品。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，然后增加活性方法的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依托的方法增加胰岛素开释并下降胰高糖素水平。关于存在高血糖症的2型糖尿病患者，胰岛素和胰高糖素水平发生的上述改动可下降糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并下降空腹血糖和餐后血糖水平。 西格列汀的葡萄糖依托性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同，即便在葡萄糖水平较低时，磺酰脲类药物也可增加胰岛素排泄，然后在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶克制剂，在治疗浓度下不会克制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。 在2型糖尿病患者中，单次口服本品可在24小时内克制DPP-4酶活性，然后使活性GLP-1和GIP的循环浓度升高2至3倍、增加胰岛素和C肽的血浆水平、下降胰高糖素水平、下降空腹血糖并减少口服葡萄糖负荷或进食后的血糖动摇。 (详见包装内部说明书)

【药代动力学】 对西格列汀药代动力学特征的研讨已经在健康受试者和2型糖尿病患者中广泛地进行。健康受试者口服给药100mg剂量后，西格列汀吸收敏捷，服药1至4小时后血浆药物浓度达峰值(Tmax中值)。西格列汀的血药AUC与剂量成比例增加。健康志愿者单剂量口服100mg后，西格列汀的均匀血药AUC为8.52μM•hr，Cmax为950 nM，表观终末半衰期(t1/2)为12.4小时。服用西格列汀100mg达到稳态时的血浆AUC与初度给药比较增加约14%。个别自身和个别间西格列汀AUC的变异系数较小(5.8%和15.1%)。西格列汀在健康受试者和2型糖尿病患者中的药代动力学指标大体相似。西格列汀的必定生物利费用大约为87%。由于本品和高脂肪餐一同服用对药代动力学没有影响，本品能够与或不与食物同服。健康受试者单剂静脉注射西格列汀100mg均匀稳态分布容积大约为198公升。西格列汀可逆结合血浆蛋白的结合率较低(38%)。西格列汀首要以原型从尿中排泄，代谢仅是次要的途径。大约79%西格列汀是以原型从尿中排泄的。口服[14C]符号的西格列汀后，从西格列汀的代谢产品中检测到大约16%的放射活性。检测到6种微量的代谢产品，且关于西格列汀克制血浆DPP-4的活性没有作用。体外试验证明了参与西格列汀少量代谢进程的首要酶是CYP3A4，及CYP2C8。健康受试者口服[14C]符号的西格列汀一周内，由粪便(13%)或由尿(87%)中检测出的放射性活性约100%。西格列汀口服给药100mg表观终末半衰期t1/2 大约为12.4小时，肾根除率大约为350 mL/min。 西格列汀的排泄首要通过肾脏根除和肾小管的自动排泄。西格列汀是人类有机阳离子转运子-3(hOAT-3)的作用底物，hOAT-3或许参与肾脏对西格列汀根除。hOAT-3与西格列汀转运的临床相关性未明。西格列汀也是一种p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白或许也参与介导了肾脏对西格列汀的根除。但是，p-糖蛋白的克制剂环孢霉素，并不会减少西格列汀的肾脏根除。轻度肾功能不全的患者与对照的正常健康受试者比较，对西格列汀的血浆浓度影响没有临床意义。与对照的正常健康受试者比较，观察到中度肾功能不全的患者西格列汀血浆AUC大约增加2倍;重度肾功能不全和终晚期肾病正在进行透析的患者，观察到西格列汀血浆AUC大约增加4倍。 (详见包装内部说明书)