Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)按捺剂

通用名：阿培利司

　　商品名：PIQRAY

　　全部名称：阿培利司，阿尔卑利昔， 阿博利布， 阿哌利西， 阿吡利塞， 阿培利斯， Alpelisib，PIQRAY，QCR-1，BYL-719，NVP-BYL-719
 

　　适应症：

　　用于经基于内分泌的医治方案医治后疾病发展的带着PIK3CA骤变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性(HR+/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌患者。
 

　　用法用量：

　　推荐剂量：300mg(两片150mg药片)，每天一次，与食物一起口服。

　　整片吞服，不能咀嚼、碎裂、破碎药片。

　　关于不良反响，请考虑剂量中断，剂量减少或停药。
 
　　不良反响：

　　>10%:

　　心血管：周围水肿(15%)

　　中枢神经系统：疲惫(42%)、头痛(18%)

　　皮肤科：皮疹(52%)、脱发(20%)、瘙痒(18%)、枯燥症(18%)

　　内分泌和代谢：高血糖(65%)，γ-谷氨酰转移酶升高(52%)，血清钙下降(27%)，体重减轻(27%)，血糖下降(26%)，血清白蛋白下降(14%)，血清钾下降(14%)，血清镁下降(11%)

　　胃肠道：腹泻(58%)、恶心(45%)、血清脂肪酶升高(42%)、胃口下降(36%)、口腔炎(19%至30%;3/4级：2%至3%)、吐逆(27%)、胃口不振(18%)、腹痛(17%)、粘膜枯燥(12%)、消化不良(11%)

　　血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少(52%;3/4级：8%)，部分凝血活酶时间延伸(21%;3/4级：<1%)，血小板计数下降(14%;3/4级：1%)

　　肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高(44%)

　　肾：血清肌酐升高(67%)

　　其他：发烧(14%)
　　1% - 10%:

　　皮肤科：多形红斑(1%)

　　胃肠道：严峻腹泻(3%)

　　泌尿生殖系统：尿路感染(10%)

　　血液学和肿瘤学：贫血(2%)

　　神经肌肉和骨骼：颌骨骨坏死(4%)

　　肾：急性肾功能衰竭(3%)

　　呼吸道：肺炎(2%)

　　未定义频率：

　　皮肤科：皮肤皲裂

　　胃肠道：老年性口干

　　泌尿生殖系统：阴道枯燥

　　神经肌肉和骨骼：虚弱

　　<1%：

　　上市后和病例报告：过敏性休克、过敏反响、间质性肺炎、间质性肺病、酮症酸中毒、严峻皮肤病反响、严峻过敏反响、史蒂文斯-约翰逊综合征、尿路感染兼并脓毒症
 

　　禁忌：

　　对PIQRAY或其任何成分严峻过敏反响。
 

　　注意事项：

　　严峻过敏反响：永久中止PIQRAY。及时开端适当的医治。

　　严峻皮肤反响：报告了严峻皮肤反响的病例，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和红斑多形性(EM)。不要对有史密斯，EM或毒性表皮坏死松解症(TEN)病史的患者进行医治。假如存在严峻皮肤反响的症状症状，则中断PIQRAY，直至确认反响的病因。考虑咨询皮肤科医生。假如承认SJS，EM或TEN，则永久中止PIQRAY。

　　高血糖：报告了严峻的高血糖，包括酮症酸中毒。PIQRAY在1型或非控制性2型糖尿病患者中的安全性没有确认。在开端用PIQRAY医治之前，测验空腹血糖(FPG)，HbA1c和优化血糖。在开端医治后，监测期间。如临床指示，启动或优化抗高血糖药物。假如产生严峻的高血糖，中断，减少剂量或中止PIQRAY。

　　肺炎：已报导严峻的肺炎和间质性肺病。监测临床症状或放射学变化。假如产生严峻肺炎，则中断或中止PIQRAY。

　　腹泻：据报导，有严峻的腹泻病例，包括脱水和急性肾损害。大多数患者在运用PIQRAY医治期间出现腹泻(≤2级)。建议患者开端抗腹泻医治，添加口服液，并在产生腹泻时通知医务人员。假如产生堵截性腹泻，则中断，减少剂量或中止PIQRAY。

　　胚胎-胎儿毒性：PIQRAY会导致胎儿损伤。告知患有胎儿潜在危险的患者 并运用有用的避孕措施。
 

　　贮藏：

　　密封常温寄存，15°C-30°C
 

　　作用机制：

　　Alpelisib是一种磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)按捺剂，能够按捺PI3Kα(PIK3CA)活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录添加，与Fulvestrant 联合使用具有协同的抗肿瘤活性。
 

　　效果与安全：

　　在PIK3CA骤变患者中，实验组(阿培利司+氟维司琼)与对照组(安慰剂+氟维司琼)比较： 中位无发展生存期：11.0比5.7个月，一年无发展生存率：46.3%比32.9%，发展+死亡危险比：0.65，完全+部分缓解率：26.6%比12.8%;在无PIK3CA骤变患者中，实验组(阿培利司+氟维司琼)与对照组(安慰剂+氟维司琼)比较：中位无发展生存期：7.4比5.6个月，一年无发展生存率：28.4%比22.2%，发展+死亡危险比：0.85.

　　实验结果显示，内分泌医治失利激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，产生PIK3CA骤变的患者接受阿培利司+氟维司群医治可以明显延伸无发展生存。临床实验中的不良事情产生率：3～4级高血糖产生率：36.6%比0.7%; 3～4级皮疹产生率：9.9%比0.3%;3级腹泻产生率：6.7%比0.3%;不良