印度代购温馨提示，考比替尼（卡比替尼）是一种口服小分子MEK拟制剂：考比替尼是有效、选择性、可口服的MEK抑制剂，抑制MEK1的IC50为4.2nM,其对MEK1的选择性比对MEK2高100倍以上，对其他很多丝氨酸-苏氨酸和酪氨酸激酶没有显著抑制作用。2015年考比替尼（卡比替尼）在美国获批上市，主要与威罗非尼联合用药治疗，BRAFV600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤。考比替尼（卡比替尼）是处方药物，而且针对特定的基因突变进行治疗，所以在考比替尼开始治疗前要确证在肿瘤标本中BRAFV600E或V600K突变的存在，患者不要盲目用药。

Cobitinib (Carbitinib) is an oral small molecule MEK preparation: Corbitinib is an effective, selective, and oral MEK inhibitor with an IC50 of 4.2nM for MEK1. Its selectivity to MEK1 is more than 100 times higher than that of MEK2, but it has no significant inhibitory effect on many other serine-thr and tyrosine kinases. In 2015, Cobitinib (Carbitinib) was approved in the United States, mainly in combination with verofenib for the treatment of BRAFV600E or V600K mutation-positive, unresectable or metastatic melanoma. Cobitinib (carbitinib) is a prescription drug and is targeted for specific genetic mutations, so the presence of BRAFV600E or V600K mutations in tumor specimens should be confirmed before cobitinib therapy is initiated, and patients should not take the drug blindly.

　　考比替尼的安全性和有效性是在一项多中心、随机(1:1)、双盲、安慰剂对照试验中确定的。试验对象为495例先前未经治疗的BRAFV600突变阳性、无法切除或转移的黑色素瘤患者。所有患者随机分为两组，一组患者在28天内每天口服威罗菲尼960mg,每日两次，考比替尼在每28天的前21天每天一次，每次60毫克；另一组在28天内每天口服威罗菲尼960mg,每日两次，安慰剂在每28天的前21天每天一次。治疗持续到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。随机接受安慰剂治疗的患者在疾病进展时没有服用考比替尼。本次试验主要疗效结果为研究人员评估的无进展生存期(PFS)，其他疗效结果包括研究者客观反应率（ORR）、总生存期（OS）和反应持续时间（DOR）。

　　患者的中位年龄是55岁，58%的患者是男性，93%是白人，5%没有种族报告。60%为M1c期，72%基线ECOG的评分为0，45%基线血清乳酸脱氢酶(LDH)升高。10%曾接受过早期辅助治疗，<1%曾接受过脑转移治疗。对已获得肿瘤样本的患者进行回顾性检测，进一步将突变分为V600E或V600K,81%的随机患者获得了检测结果。其中，86%的人被诊断为V600E突变，14%的人被诊断为V600K突变。

　　试验结果表明，两组患者（考比替尼组VS安慰剂组）的中位PFS为12.3个月VS7.2个月，中位OS为22.3个月VS17.4个月，ORR为70%VS50%，CR为16%VS10%，PR为54%VS40%，中位DOR为13.0个月VS9.2个月。

Median PFS (12.3 VS7.2 months), median OS (22.3 VS17.4 months), ORR (70%VS50%), CR (16%VS10%), and PR (54%VS40%) were observed in the two groups (corbitinib VS placebo). The median DOR was 13.0 months VS9.2 months.